Basic Facts

Medical Studies on Pregnenolone – Basic Facts

Pregnenolon Grundlagen

Pregnenolone is considered to be the “grandmother” of all steroid hormones and its importance for human health has been acknowledged for decades. However, pregnenolone’s effectiveness is due not only to its metabolites but also to its role as an independent hormone; a role in which it fulfills important tasks – especially in the nervous system.

Rhythmic Release

Pregnenolone is produced in the brain, adrenal glands, liver and skin. Its production follows a daily rhythm, with peak values occurring around 8:00 in the morning and the lowest values present shortly before midnight. Like many other hormones, such as melatonin, pregnenolone levels decrease with age. For example, pregnenolone levels peak between the ages of 20 and 30 and decrease as we age. A 60- to 70-year-old, for example, only maintains 1/10 – 1/20 of the pregnenolone values obtained in younger years.

Complex Synthesis

The metabolism of pregnenolone follows a complex pathway. First, pregnenolone is formed from cholesterol in the mitochondria. Then it is further metabolized into progesterone, for example, and from here again into aldosterone or cortisol. Through another pathway, pregnenolone can become DHEA, where it can subsequently be metabolized into testosterone or estrogen. The conversion pathway pregnenolone takes is determined by the body and depends on various factors, such as isolated hormone deficiency, which causes pregnenolone to be converted in the body either to DHEA or to progesterone.

Interfering Factors in Pregnenolone Production

Age is not the only factor that can lead to a lack of pregnenolone. Chronic stress or illness can also create a deficit. Typical signs of low pregnenolone are fatigue, reduced performance, decreased memory and cognition, autoimmune concerns, or a dysfunctional immune system.

Medical Studies on Pregnenolone – Basic Facts

De novo Neurosteroidogenese in humanen Mikroglia: Beteiligung des 18 kDa Translocator-Proteins

2021-03 Germelli L, Da Pozzo E, Giacomelli C, Tremolanti C, Marchetti L, Wetzel CH, Barresi E, Taliani S, Da Settimo F, Martini C, Costa B

Neuroaktive Steroide sind wirkungsvolle Modulatoren der Mikroglia-Funktionen und können deren übermäßiger Reaktivität entgegenwirken. Diese Wirkung wurde bisher hauptsächlich neuroaktiven Steroiden zugeschrieben, die aus anderen Quellen freigesetzt werden, da Mikroglia nicht in der Lage sind, Neurosteroide de novo zu produzieren.

Zeitgesteuerte mitochondriale Dynamik korrespondiert mit zyklischer Pregnenolon-Synthese

2020-10 Witzig M, Grimm A, Schmitt K, Lejri I, Frank S, Brown SA, Eckert A

Neurosteroide sind Steroide, die im Nervensystem synthetisiert werden, wobei der erste Schritt der Steroidogenese innerhalb der Mitochondrien mit der Synthese von Pregnenolon stattfindet. Sie üben wichtige gehirnspezifische Funktionen aus, indem sie eine Rolle bei der Neurotransmission, bei Lern- und Gedächtnisprozessen und bei der Neuroprotektion spielen.

Wirkungsbereich des Neurosteroids Pregnenolonsulfat im Gehirn am N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor

2020-07 Hrcka Krausova B, Kysilov B, Cerny J, Vyklicky V, Smejkalova T, Ladislav M, Balik A, Korinek M, Chodounska H, Kudova E, Vyklicky L

Eine Unterfunktion des N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptors (NMDAR) wird bei verschiedenen neurologischen Entwicklungsstörungen vermutet. Die NMDAR-Funktion kann durch positive allosterische Modulatoren, einschließlich endogener Verbindungen, wie Cholesterin und das Neurosteroid Pregnenolonsulfat (PES), verstärkt werden.

Steroide und TRP-Kanäle: Eine enge Beziehung

2020-05 Méndez-Reséndiz KA, Enciso-Pablo Ó, González-Ramírez R, Juárez-Contreras R, Rosenbaum T, Morales-Lázaro SL

Transient-Receptor-Potential (TRP)-Kanäle sind bemerkenswerte Transmembran-Proteinkomplexe, die für die Physiologie der Gewebe, in denen sie exprimiert werden, wesentlich sind. Sie funktionieren als nicht-selektive Kationenkanäle, die die Signaltransduktion verschiedener chemischer, physikalischer und thermischer Reize ermöglichen und die Zellfunktion modifizieren. Diese Kanäle spielen unter anderem im Nerven- und Fortpflanzungssystem, der Niere, der Bauchspeicheldrüse, der Lunge, den Knochen und dem Darm eine zentrale Rolle.

Pregnenolon und Pregnenolon-Methylether beheben neuronale Defekte, die durch dysfunktionales CLIP170 verursacht werden, in einem neuronalen Modell der CDKL5-Mangelerkrankung

2020-03 Barbiero I, Peroni D, Siniscalchi P, Rusconi L, Tramarin M, De Rosa R, Motta P, Bianchi M, Kilstrup-Nielsen C

Mutationen im X-linked cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5)-Gen sind verantwortlich für die Entstehung der CDKL5-Mangelerkrankung (CDD), einer neurologischen Pathologie, die durch schwere kindliche Krampfanfälle, intellektuelle Behinderung, Beeinträchtigung der Grobmotorik, Schlaf- und Magen-Darm-Störungen gekennzeichnet ist. CDKL5 ist eine Serin/Threonin-Kinase, deren molekulares Netzwerk noch nicht vollständig verstanden ist.

Einfluss von genetischen SULT2B1-Polymorphismen auf die Sulfatierung von Dehydroepiandrosteron und Pregnenolon durch SULT2B1b-Alozeme

2019-10 Alherz FA, El Daibani AA, Abunnaja MS, Bairam AF, Rasool MI, Sakakibara Y, Suiko M, Kurogi K, Liu MC

Pregnenolon und Dehydroepiandrosteron (DHEA) sind Hydroxysteroide, die als biosynthetische Vorstufen für Steroidhormone im menschlichen Körper dienen. Es wurde berichtet, dass SULT2B1b entscheidend an der Sulfatierung von Pregnenolon und DHEA beteiligt ist, insbesondere in den Geweben, die auf Sexualsteroide reagieren.

Neuroaktive Steroide, Neurosteroidogenese in Verbindung mit dem Geschlecht

2019-05 Giatti S, Garcia-Segura LM, Barreto GE, Melcangi RC

Das Nervensystem ist ein Ziel und eine Quelle von Steroiden. Neuroaktive Steroide sind Steroide, die auf Neuronen und Gliazellen wirken. Sie umfassen hormonelle Steroide, die in den peripheren Drüsen entstehen, Steroide, die lokal von den Neuronen und Gliazellen synthetisiert werden (Neurosteroide) und synthetische Steroide, von denen einige in der klinischen Praxis verwendet werden.

TSPO-Liganden steigern Mitochondrienfunktion und Pregnenolon-Synthese

2019-01 Lejri I, Grimm A, Hallé F, Abarghaz M, Klein C, Maitre M, Schmitt M, Bourguignon JJ, Mensah-Nyagan AG, Bihel F, Eckert A

Das Translocator-Protein 18 kDa (TSPO) ist in der äußeren mitochondrialen Membran lokalisiert und spielt eine wichtige Rolle bei der Steroidogenese und dem Überleben der Zellen. Im zentralen Nervensystem (ZNS) ist seine Ausprägung bei Neuropathologien wie der Alzheimer-Krankheit (AD) hochreguliert.

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