Neuroinflammation, deren charakteristisches Zeichen die Aktivierung von Mikroglia ist, soll eine Schlüsselrolle bei der Entstehung und Progression von neurodegenerativen Erkrankungen spielen. Das Ziel dieser Untersuchung war es, die Konzentrationen von Neurosteroiden zu bestimmen, die von ruhenden und verletzten BV-2-Mikrogliazellen produziert werden.
BV-2-Zellen wurden steigenden Konzentrationen von Rotenon ausgesetzt, um ihre Lebensfähigkeit durch eine erhöhte Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) progressiv zu reduzieren. Die Lebensfähigkeit von BV-2-Zellen war 24, 48 und 72 Stunden nach der Rotenon-Exposition (50-1000 nM) signifikant reduziert. Gleichzeitig bewirkte Rotenon (50-100 nM) eine dosisunabhängige Steigerung der ROS-Produktion.
Dann wurden BV-2-Zellen einer einzelnen, schwellenwertigen Dosis von Rotenon (75 nM) ausgesetzt, um die überzeitliche Freisetzung von Neurosteroiden zu bewerten. Insbesondere wurden Pregnenolon, Pregnenolonsulfat, Progesteron, 5α-Dihydroprogesteron (5α-DHP), Allopregnanolon und Pregnanolon im Kulturmedium durch Flüssigchromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) Analyse quantifiziert. BV-2-Zellen synthetisierten alle untersuchten Neurosteroide und nach der Exposition mit Rotenon war die Produktion von 5αDHP und Pregnanolon bemerkenswert erhöht.
Zusammenfassend fanden wir, dass BV-2-Zellen nicht nur mehrere Neurosteroide synthetisieren, sondern diese Produktion nach oxidativer Schädigung weiter steigern. Pregnanolon und 5α-DHP könnten eine Rolle bei der Modifizierung der Progression der Neuroinflammation bei neurodegenerativen Erkrankungen spielen.