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Das neuroaktive Steroid Pregnanolon-Glutamat: Antikonvulsive Effekte, Metaboliten und ihr Einfluss auf den Neurosteroidspiegel in der Gehirnentwicklung von Ratten

Neueste Fakten, Neuropsychiatrische Störungen /

Pregnanolon-Glutamat (PA-G) ist ein neuroaktives Steroid, das sich bereits in mehreren biologischen Modellen in vivo als wirksame neuroprotektive Verbindung erwiesen hat. In unseren In-vitro-Experimenten wurde PA-G als Inhibitor von N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren und als Verstärker von γ-Aminobuttersäure-Rezeptoren (GABAARs) identifiziert.

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Zirkadiane Rhythmen von 11-oxygenierten C19-Steroiden und ∆5-Steroid-Sulfaten bei gesunden Männern

Grundlagen, Neueste Fakten /

Viele Hormone weisen ausgeprägte zirkadiane Rhythmen auf, die von zentralen Regulatoren, der hormonellen Bioverfügbarkeit und der Halbwertszeit bestimmt werden. Eine Reihe von 11-oxygenierten C19-Steroiden (11-Oxyandrogene) und Pregnenolonsulfat (PregS) sind bei kongenitaler Nebennierenhyperplasie und anderen Erkrankungen erhöht, aber ihre zirkadianen Muster sind nicht charakterisiert worden.

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Molekulare Mechanismen der Geschlechtsunterschiede bei Epilepsie und Anfallsneigung in der chemischen, genetischen und erworbenen Epileptogenese

Neuropsychiatrische Störungen /

Dieser Artikel gibt einen knappen Überblick über die Geschlechtsunterschiede bei Epilepsie und die mutmaßlichen molekularen Mechanismen, die den Geschlechtsunterschieden in der Anfallsanfälligkeit bei chemischer, genetischer und erworbener Epileptogenese zugrunde liegen.

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Vergleich der Pregnenolonsulfat-, Pregnanolon- und Östradiolspiegel zwischen Patientinnen mit menstruationsbedingter Migräne und Kontrollen: Eine explorative Studie

Sonstige Erkenntnisse /

Neurosteroide beeinflussen das Gleichgewicht zwischen Neuroerregung und Neuroinhibition, sind aber bei Migräne wenig untersucht worden. Wir verglichen die Serumspiegel von Pregnenolonsulfat, Pregnanolon und Estradiol bei Frauen mit menstruationsbedingter Migräne und Kontrollen und analysierten, ob ein Zusammenhang zwischen den Spiegeln der drei Hormone und der Migräneanamnese und dem Alter besteht.

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Zusammenhang zwischen Dehydroepiandrosteron-Sulfat-Spiegeln und Atherosklerose bei Patienten mit subklinischer Hypothyreose

Herz-Kreislauf-System, Metabolismus /

Subklinische Hypothyreose ist mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen verbunden. Die verminderten Spiegel von Dehydroepiandrosteron-Sulfat (DHEA-S) werden mit Hyperlipidämie, Atherosklerose und Adipositas in Verbindung gebracht. Die niedrigeren DHEA-S-Spiegel könnten ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung von Atherosklerose bei subklinischer Hypothyreose sein.

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De novo Neurosteroidogenese in humanen Mikroglia: Beteiligung des 18 kDa Translocator-Proteins

Grundlagen /

Neuroaktive Steroide sind wirkungsvolle Modulatoren der Mikroglia-Funktionen und können deren übermäßiger Reaktivität entgegenwirken. Diese Wirkung wurde bisher hauptsächlich neuroaktiven Steroiden zugeschrieben, die aus anderen Quellen freigesetzt werden, da Mikroglia nicht in der Lage sind, Neurosteroide de novo zu produzieren.

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Epigenetische Regulation der GABAergen Neurotransmission und Neurosteroid-Biosynthese bei Alkoholabhängigkeit

Sonstige Erkenntnisse /

Die Alkoholkonsumstörung (AUD) ist eine chronisch-rezidivierende Hirnstörung. GABAA-Rezeptor (GABAAR)-Untereinheiten sind ein Ziel für die pharmakologischen Effekte von Alkohol. Neurosteroide spielen eine wichtige Rolle bei der Feinabstimmung der GABAAR-Funktion im Gehirn. Kürzlich haben wir gezeigt, dass AUD mit Veränderungen in DNA-Methylierungsmechanismen verbunden ist. Die Rolle der DNA-Methylierung bei der Regulation der Neurosteroid-Biosynthese und der GABA-ergen Neurotransmission bei AUD-Patienten ist jedoch noch nicht ausreichend untersucht.

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