Hintergrund
Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) ist das am häufigsten vorkommende Steroid im menschlichen Kreislauf und das adrenokortikotrope Hormon (ACTH) gilt als Hauptregulator seiner Synthese. Pregnenolonsulfat (PregS) und 5-Androstendiol-3-Sulfat (AdiolS) haben sich in jüngster Zeit als Biomarker für Nebennierenerkrankungen etabliert.
Objektiv
Definition der relativen menschlichen Nebennierenproduktion von Δ-Steroidsulfaten unter basalen und cosyntropin-stimulierten Bedingungen.
Methoden
Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie wurde zur Quantifizierung von drei unkonjugierten und vier sulfatierten Δ5-Steroiden in (1) gepaarten Nebennierenvenen- (AV) und gemischt-venösen Serumproben (21 Patienten) und (2) kultivierten menschlichen Nebennierenzellen sowohl vor als auch nach der Cosyntropin-Stimulation, (3) mikrodissezierten Zona fasciculata (ZF) und Zona reticularis (ZR) aus fünf humanen Nebennieren und (4) ein rekonstituiertes in vitro menschliches 17α-Hydroxylase / 17,20-Lyase / (P450 17A1)-System verwendet.
Ergebnisse
Von den Steroidsulfaten hatte PregS den größten Anstieg nach der Cosyntropin-Stimulation im AV (32-fach), während DHEAS mäßig reagierte (1,8-fach). PregS erreichte vergleichbare Konzen-trationen wie DHEAS im AV nach der Cosyntropinstimulation (AV DHEAS / PregS, 24 bzw. 1.3 vor und nach Cosyntropin). In kultivierten Nebennierenzellen zeigte PregS die schärfste Reaktion auf Cosyntropin, während DHEAS nur mäßig reagierte (21-fach vs. 1,8-fach höher im Vergleich zu unstimulierten Zellen bei 3 Stunden). Steroidanalysen in isolierten ZF und ZR zeigten ähnliche Mengen an PregS und 17α-Hydroxypregnenolon in beiden Zonen, während DHEAS und AdiolS in ZR höher waren (P < 0,05).
Schlussfolgerung
Unsere Studien zeigten, dass PregS im Gegensatz zu DHEAS eine prominente akute Reaktion auf Cosyntropin zeigte. PregS könnte verwendet werden, um die akute Nebennierenreaktion auf die ACTH-Stimulation und als Biomarker bei verschiedenen Nebennierenerkrankungen zu untersuchen.