Neurosteroid

Medizinische Studien zu Pregnenolon

Das neuroaktive Steroid Pregnanolon-Glutamat: Antikonvulsive Effekte, Metaboliten und ihr Einfluss auf den Neurosteroidspiegel in der Gehirnentwicklung von Ratten

2021-12 Kudova E, Mares P, Hill M, Vondrakova K, Tsenov G, Chodounska H, Kubova H, Vales K

Pregnanolon-Glutamat (PA-G) ist ein neuroaktives Steroid, das sich bereits in mehreren biologischen Modellen in vivo als wirksame neuroprotektive Verbindung erwiesen hat. In unseren In-vitro-Experimenten wurde PA-G als Inhibitor von N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren und als Verstärker von γ-Aminobuttersäure-Rezeptoren (GABAARs) identifiziert.

Vergleich der Pregnenolonsulfat-, Pregnanolon- und Östradiolspiegel zwischen Patientinnen mit menstruationsbedingter Migräne und Kontrollen: Eine explorative Studie

2021-03 Rustichelli C, Bellei E, Bergamini S, Monari E, Lo Castro F, Baraldi C, Tomasi A, Ferrari A

Neurosteroide beeinflussen das Gleichgewicht zwischen Neuroerregung und Neuroinhibition, sind aber bei Migräne wenig untersucht worden. Wir verglichen die Serumspiegel von Pregnenolonsulfat, Pregnanolon und Estradiol bei Frauen mit menstruationsbedingter Migräne und Kontrollen und analysierten, ob ein Zusammenhang zwischen den Spiegeln der drei Hormone und der Migräneanamnese und dem Alter besteht.

De novo Neurosteroidogenese in humanen Mikroglia: Beteiligung des 18 kDa Translocator-Proteins

2021-03 Germelli L, Da Pozzo E, Giacomelli C, Tremolanti C, Marchetti L, Wetzel CH, Barresi E, Taliani S, Da Settimo F, Martini C, Costa B

Neuroaktive Steroide sind wirkungsvolle Modulatoren der Mikroglia-Funktionen und können deren übermäßiger Reaktivität entgegenwirken. Diese Wirkung wurde bisher hauptsächlich neuroaktiven Steroiden zugeschrieben, die aus anderen Quellen freigesetzt werden, da Mikroglia nicht in der Lage sind, Neurosteroide de novo zu produzieren.

Epigenetische Regulation der GABAergen Neurotransmission und Neurosteroid-Biosynthese bei Alkoholabhängigkeit

2021-02 Gatta E, Guidotti A, Saudagar V, Grayson DR, Aspesi D, Pandey SC, Pinna G

Die Alkoholkonsumstörung (AUD) ist eine chronisch-rezidivierende Hirnstörung. GABAA-Rezeptor (GABAAR)-Untereinheiten sind ein Ziel für die pharmakologischen Effekte von Alkohol. Neurosteroide spielen eine wichtige Rolle bei der Feinabstimmung der GABAAR-Funktion im Gehirn. Kürzlich haben wir gezeigt, dass AUD mit Veränderungen in DNA-Methylierungsmechanismen verbunden ist. Die Rolle der DNA-Methylierung bei der Regulation der Neurosteroid-Biosynthese und der GABA-ergen Neurotransmission bei AUD-Patienten ist jedoch noch nicht ausreichend untersucht.

Neurosteroide und fokal-epileptische Störungen

2020-12 Lévesque M, Biagini G, Avoli M

Neurosteroide sind eine Familie von Verbindungen, die in den wichtigsten exzitatorischen Neuronen und Gliazellen synthetisiert werden und aus der Umwandlung von Cholesterin in Pregnenolon hervorgehen. Die am besten untersuchten Neurosteroide − Allopregnanolon und Allotetrahydrodeoxycorticosteron (THDOC) − sind dafür bekannt, dass sie die GABAA-Rezeptor-vermittelte Übertragung modulieren und somit eine Rolle bei der Kontrolle der Erregbarkeit neuronaler Netzwerke spielen.

Zeitgesteuerte mitochondriale Dynamik korrespondiert mit zyklischer Pregnenolon-Synthese

2020-10 Witzig M, Grimm A, Schmitt K, Lejri I, Frank S, Brown SA, Eckert A

Neurosteroide sind Steroide, die im Nervensystem synthetisiert werden, wobei der erste Schritt der Steroidogenese innerhalb der Mitochondrien mit der Synthese von Pregnenolon stattfindet. Sie üben wichtige gehirnspezifische Funktionen aus, indem sie eine Rolle bei der Neurotransmission, bei Lern- und Gedächtnisprozessen und bei der Neuroprotektion spielen.

Neurosteroide und Anfallsaktivität

2020-09 Miziak B, Chrościńska-Krawczyk M, Czuczwar SJ

Immer noch können ca. 25% bis 30% der Patienten mit Epilepsie mit den verfügbaren Antiepileptika nicht effizient kontrolliert werden, so dass kontinuierlich nach neueren pharmakologischen Behandlungsmöglichkeiten gesucht wird. In diesem Zusammenhang könnte eine Gruppe von endogenen oder exogenen Neurosteroiden, die GABA-A-Rezeptoren allosterisch positiv modulieren, einen vielversprechenden Ansatz darstellen.

BV-2-Mikrogliazellen reagieren auf den toxischen Insult von Rotenon durch Veränderung der Pregnenolon-, 5α-Dihydroprogesteron- und Pregnanolon-Spiegel

2020-09 Avallone R, Lucchi C, Puja G, Codeluppi A, Filaferro M, Vitale G, Rustichelli C, Biagini G

Neuroinflammation, deren charakteristisches Zeichen die Aktivierung von Mikroglia ist, soll eine Schlüsselrolle bei der Entstehung und Progression von neurodegenerativen Erkrankungen spielen. Das Ziel dieser Untersuchung war es, die Konzentrationen von Neurosteroiden zu bestimmen, die von ruhenden und verletzten BV-2-Mikrogliazellen produziert werden.

Wirkungsbereich des Neurosteroids Pregnenolonsulfat im Gehirn am N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor

2020-07 Hrcka Krausova B, Kysilov B, Cerny J, Vyklicky V, Smejkalova T, Ladislav M, Balik A, Korinek M, Chodounska H, Kudova E, Vyklicky L

Eine Unterfunktion des N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptors (NMDAR) wird bei verschiedenen neurologischen Entwicklungsstörungen vermutet. Die NMDAR-Funktion kann durch positive allosterische Modulatoren, einschließlich endogener Verbindungen, wie Cholesterin und das Neurosteroid Pregnenolonsulfat (PES), verstärkt werden.

Steroide und die Alzheimer-Krankheit: Mit der Pathologie assoziierte Veränderungen und therapeutisches Potenzial

2020-07 Akwa Y

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine multifaktorielle altersbedingte neurodegenerative Erkrankung, für die es bis heute keine wirksame Behandlung zur Verhinderung oder Verlangsamung ihres Fortschreitens gibt. Neuroaktive Steroide, einschließlich Neurosteroide und Sexualsteroide, haben die Aufmerksamkeit als potenziell geeignete Anwärter zur Linderung der AD-Pathologie auf sich gezogen.

Stress und drogenmissbrauchsbedingte Störungen: Der vielversprechende therapeutische Wert von Neurosteroiden konzentriert sich auf den Pregnenolon-Progesteron-Allopregnanolon-Weg

2019-10 Tomaselli G , Vallée M

Der Pregnenolon-Progesteron-Allopregnanolon-Stoffwechselweg erfährt zunehmende Aufmerksamkeit in der Forschung über die Rolle der Neurosteroide in der Pathophysiologie, insbesondere bei stressbedingten und drogenbedingten Störungen. Diese Störungen beinhalten eine allostatische Veränderung, die aus Defiziten in der Allostase oder adaptiven Reaktionen resultieren kann und durch Anpassungen der Neurotransmission durch Neurosteroide herunterreguliert werden kann.

Neurosteroid-Spiegel bei Patienten mit bipolarer Störung und einer Geschichte von Cannabismissbrauch

2017-12 Van Enkevort E, Filbey F, Marx CE, Park J, Nakamura A, Sunderajan P, Brown ES

In Tiermodellen erhöhen sich die Werte des Neurosteroids Pregnenolon nach der Verabreichung von Tetrahydrocannabinol (THC) und Pregnenolon scheint die Gehirneffekte von THC abzuschwächen. Angesichts dieser Wechselwirkungen zwischen Pregnenolon und THC haben wir die Neurosteroid-Basiswerte bei Teilnehmern mit einer Vorgeschichte von Cannabiskonsumstörungen (CUDs) ausgewertet.

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