Pregnenolon gilt als inaktiver Vorläufer aller Steroidhormone und seine potenziellen funktionalen Wirkungen wurden weitgehend vernachlässigt.
Die Verabreichung von Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC), dem Hauptwirkstoff von Cannabis sativa (Marihuana), steigert die Synthese von Pregnenolon im Gehirn durch Aktivierung des Cannabinoid-Rezeptors 1 (CNR1) signifikant. Pregnenolon, das dann als signalgebender spezifischer Inhibitor des CB1-Rezeptors fungiert, reduziert mehrere Effekte von THC.
Dieses durch Pregnenolon vermittelte negative Feedback enthüllt eine unbekannte parakrine / autokrine Schleife, die das Gehirn vor einer Überaktivierung des CB1-Rezeptors schützt, und könnte einen unvorhergesehenen neuen Ansatz für die Behandlung von Cannabisvergifungen und -abhängigkeit eröffnen.