Pregnenolon (P5) fördert das Wachstum von Prostatakrebszellen, und die De-novo-Synthese von intratumouralem P5 ist eine mögliche Ursache für die Entwicklung einer Kastrationsresistenz. Auch Immunzellen können P5 de novo synthetisieren.
Trotz seiner biologischen Bedeutung ist nur wenig über die Wirkungsweise von P5 bekannt, die kontextabhängig und pleiotroph zu sein scheint. Ein umfassendes proteomweites Spektrum an P5-bindenden Proteinen, die an seinem Transport und seiner Funktionalität beteiligt sind, bleibt unbekannt.
Hier beschreiben wir einen Ansatz, der die chemische Biologie zur Sondensynthese mit Chemoproteomik integriert, um P5-Protein-Interaktionen in lebenden Prostatakrebszellen und murinen CD8+ T-Zellen zu erfassen. Anschließend identifizierten wir P5-bindende Proteine, die potenziell am P5-Transport und an der nicht-genomischen Wirkung von P5 beteiligt sind, die die Förderung von kastrationsresistentem Prostatakrebs vorantreiben und die Funktion von CD8+ T-Zellen regulieren können.
Wir stellen uns vor, dass diese Methodik auch für andere Steroide eingesetzt werden könnte, um deren Interaktome direkt in einem breiten Spektrum von lebenden Zellen, Geweben und Organismen zu erfassen.