Einfluss von genetischen SULT2B1-Polymorphismen auf die Sulfatierung von Dehydroepiandrosteron und Pregnenolon durch SULT2B1b-Alozeme

Autor(en):

Alherz FA, El Daibani AA, Abunnaja MS, Bairam AF, Rasool MI, Sakakibara Y, Suiko M, Kurogi K, Liu MC

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Publikation:

Mol Cell Endocrinol . 2019 Oct 1;496:110535.

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DOI-Link:

https://doi.org/10.1016/j.mce.2019.110535

Pregnenolon und Dehydroepiandrosteron (DHEA) sind Hydroxysteroide, die als biosynthetische Vorstufen für Steroidhormone im menschlichen Körper dienen. Es wurde berichtet, dass SULT2B1b entscheidend an der Sulfatierung von Pregnenolon und DHEA beteiligt ist, insbesondere in den Geweben, die auf Sexualsteroide reagieren.

In der aktuellen Studie wurde der Einfluss der genetischen Polymorphismen von SULT2B1 auf die Sulfatierung von DHEA und Pregnenolon durch SULT2B1b-Alozyme untersucht. Es wurde gezeigt, dass zehn zuvor hergestellte SULT2B1b-Alozyme im Vergleich zum Wildtyp-Enzym unterschiedliche Sulfatierungsaktivitäten gegenüber DHEA und Pregnenolon aufweisen. Kinetische Studien zeigten weitere signifikante Veränderungen in ihrer Substratbindungsaffinität und katalytischen Tätigkeit gegenüber DHEA und Pregnenolon.

Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse eindeutig auf einen tiefgreifenden Effekt der genetischen SULT2B1-Polymorphismen auf die Sulfatierungsaktivität der SULT2B1b-Alozyme gegenüber DHEA und Pregnenolon hin, was Auswirkungen auf interindividuelle Variationen in der Homöostase dieser beiden wichtigen Steroidvorstufen haben könnte.

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