Hintergrund
Calciumkanäle sind in vielen Säugetierzelltypen bekannt, aber die Expression und der Beitrag solcher Ionenkanäle in Synoviozyten sind weitgehend unbekannt. Ziel dieser Studie war es, die potenzielle Relevanz des Transient Receptor Potential Melastatin 3- (TRPM3-) Kanals für Fibroblasten-ähnliche Synoviozyten (FLSs) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis zu untersuchen.
Methoden
Die Studie verwendete RT-PCR und Immunfluoreszenz zum Nachweis von mRNA und Protein. Über intrazelluläre Calciummessung detektierte Kanalaktivität in einer FLS-Zelllinie und Primärkulturen von FLSs bei Patienten mit rheumatoider Arthritis. Messung von Hyaluronan mit Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Ergebnisse
Die endogene Expression von TRPM3 wurde nachgewiesen. Stimulatoren von TRPM3-Sphingosin und Pregnenolonsulfat, über die kürzlich berichtet wurde, riefen eine anhaltende Erhöhung des intrazellulären Calciums in FLSs hervor. Die FLS-Zelllinie zeigte eine anfängliche transiente Reaktion auf Sphingosin, die durch TRPV4-Kanäle erklärt werden kann, aber in den FLSs von Patienten nicht beobachtet wurde. Blockierende Antikörper gegen TRPM3 hemmten anhaltende Sphingosin- und Pregnenolonsulfat-Reaktionen. Die Sekretion von Hyaluronan, die nachteilig zur rheumatoiden Arthritis beiträgt, wurde durch Pregnenolonsulfat in den FLSs der Patienten unterdrückt und die Wirkung durch Anti-TRPM3-Antikörper blockiert.
Schlussfolgerungen
Die Daten deuten darauf hin, dass die FLSs von Patienten mit rheumatoider Arthritis TRPM3-haltige Ionenkanäle exprimieren, die negativ mit der Hyaluronsäure-Sekretion verbunden sind, und durch pharmakologische Konzentrationen von Pregnenolonsulfat stimuliert werden können.