Das Steroidhormon Pregnenolon dämpft in vivo mehrere Verhaltens- und somatische Effekte des Phytocannabinoids Tetrahydrocannabinol (Δ⁹-THC) und es gibt Hinweise, dass Pregnenolon das Gehirn vor einem Cannabisrausch schützen kann.
Die primäre neuronale Cannabinoid-Wirkung hinter den meisten Verhaltens- und somatischen Wirkungen von Cannabinoiden ist die präsynaptische Hemmung der synaptischen Übertragung.
Daher war die Hypothese der vorliegenden Studie, dass Pregnenolon die durch Cannabinoide ausgelöste Hemmung der synaptischen Übertragung abmildert. Aus den Mäuse- und Rattenhirnen wurden Schnitte angefertigt, die das Kleinhirn oder den Nucleus accumbens enthielten. Spontane und elektrisch hervorgerufene GABAerge inhibitorische postsynaptische Ströme (sIPSCs und eIPSCs) und glutamaterge exzitatorische postsynaptische Ströme (eEPSCs) wurden in durchspülten Hirnschnitten mit elektrophysiologischen Patch-Clamp-Techniken aufgezeichnet.
Pregnenolon (10-7M) beeinflusste nicht den GABAergen spontanen synaptischen Input (sIPSCs) zu den Purkinjezellen in Kleinhirnscheiben der Maus. Die synthetischen gemischten CB1- / CB2-Rezeptor-Agonisten JWH-210 (5 × 10-6 M) und JWH-018 (5 × 10-6M) hemmten den spontanen GABAergen synaptischen Input (sIPSCs) in Purkinjezellen. Diese Hemmung wurde nicht durch Pregnenolon (10-7M) beeinflusst.
Tetrahydrodeoxycorticosteron (THDOC; 10-7M), ein In-vivo-Metabolit von Pregnenolon, hatte ebenfalls keinen Einfluss auf die Hemmung der GABAergen synaptischen Übertragung durch JWH-018. Die Depolarisation der Purkinjezellen induzierte eine Unterdrückung des GABAergen Inputs zu den Purkinjezellen; Pregnenolon (10-7M) beeinflusste diese durch Endocannabinoide vermittelte Form der synaptischen Unterdrückung nicht.
In Nucleus-accumbens-Schnitten von der Ratte wurde der glutamaterge und GABAerge synaptische Input zu den «medium spiny neurons» (MSN) durch elektrische Stimulation von Axonen aktiviert. Δ9-THC (2 × 10-5M), ein partieller Agonist der CB1- und CB2-Rezeptoren, unterdrückte die glutamaterge und GABAerge synaptische Übertragung im Nucleus accumbens der Ratte. Diese suppressiven Effekte von Δ9-THC wurden nicht durch Pregnenolon (10-7M) geändert. Die Unterdrückung der GABAergen synaptischen Übertragung durch Δ9-THC im Nucleus accumbens der Ratte wurde auch nicht durch THDOC (10-7M) beeinflusst.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Neurosteroid Pregnenolon die GABAerge synaptische Übertragung nicht beeinflusst. Die Hemmung der GABA- und glutamatergen synaptischen Übertragung durch synthetische, endogene und Phyto-Cannabinoide wird auch durch Pregnenolon nicht verändert.
Daher ist es unwahrscheinlich, dass eine Interferenz mit der Cannabinoid-induzierten Hemmung der synaptischen Übertragung der Mechanismus ist, durch den Pregnenolon Verhaltens- und somatische Effekte von Δ9-THC in vivo abschwächt.
