Viele Steroidhormone, wie z.B. Östrogen (E2), binden sich zur Regulation biologischer Prozesse an ihre Rezeptoren. Pregnenolon (P5) ist die Vorläuferform fast aller Steroidhormone und wird häufig zur Behandlung von Hauterkrankungen und neurologischen Problemen eingesetzt. Der Mechanismus und die physiologische Funktion von P5 in den Fortpflanzungsorganen sind jedoch noch nicht gut erforscht.
In dieser Studie untersuchten wir die Auswirkungen von P5 auf die Aktivierung und Ausprägung des E2-Rezeptors (ER) in den Uteri und Ovarien.
Um den Mechanismus von P5 direkt zu untersuchen, wurden Ishikawa-Zellen mit dem E2-Response-Element (ERE)-Luciferase-Plasmid und Isoformen des ER transfektiert. Die durch P5 induzierte ERE-Luciferase-Aktivität war ähnlich wie die durch E2 induzierte, und P5 zeigte eine hohe Aktivität für ERβ, ohne dass dies für P5-metabolisierende Hormone wie Progesteron (P4) und E2 von Bedeutung war.
In einer Tierstudie zeigten unreife weibliche Ratten, die mit P5 behandelt wurden, eine Hochregulierung von ERα und eine Herunterregulierung von ERβ in den Uteri, die das Hauptorgan sind, das ERα explizit macht. In den ERβ-exprimierenden Organen der Eierstöcke wurden Östrogenrezeptor 1, Östrogenrezeptor 2 und P4-Rezeptor durch P5 und E2 herunterreguliert. Außerdem wurde eine Abnahme der Ovarialzellproliferation und -lebensfähigkeit als Reaktion auf P5 im Vergleich zur Kontrolle beobachtet, was darauf hindeutet, dass P5 ein Ansatz für ein antiproliferatives Hormon bei Ovarialkarzinom sein könnte.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass P5 den ERE-Promotor durch ERβ-vermittelte Signalisierung in den Uteri und Ovarien stimuliert. Die Aktivierung von ERβ durch P5 kann helfen, den Mechanismus von ER-bezogenen weiblichen reproduktiven Erkrankungen wie Endometriose und Ovarialkarzinom besser zu begreifen.