Hintergrund
Neurosteroide modulieren die epileptische Aktivität durch Wechselwirkung mit dem γ-Aminobuttersäure-Typ-A-Rezeptor, aber ihr Gehalt im Gehirn ist noch unklar.
Ziel
Unser Ziel war es, die Neurosteroidspiegel im Neokortex und Hippocampus mittels Flüssigchromatographie/Massenspektrometrie bei epileptischen Ratten zu bestimmen.
Methode
Kaininsäure-behandelte Ratten wurden bis zu 9 Wochen kontinuierlich zur Bestimmung der Anfallshäufigkeit mittels Video-Elektrokortikographie überwacht (n = 23) und mit altersgleichen Kontrollen verglichen, die auf die gleiche Weise überwacht wurden (n = 11).
Ergebnisse
Im Hippocampus wurden erniedrigte Allopregnanolon- (-50 %; p < 0,05, Mann-Whitney-Test) und Pregnanolon-Spiegel (-64 %; p < 0,01) gefunden, während Pregnenolonsulfat, Pregnenolon, Progesteron und 5α-Dihydroprogesteron nicht signifikant reduziert waren. Im Neokortex wurden keine Veränderungen gefunden. Außerdem waren die Allopregnanolon-Spiegel (aber nicht Pregnanolon) positiv mit der Anfallshäufigkeit korreliert (r2 = 0,4606, p < 0,01).
Schlussfolgerungen
Diese Befunde weisen auf eine selektive Reduktion der hippocampalen Spiegel von 3α-reduzierten Neurosteroiden hin. Diese Verminderung wurde im Falle von Allopregnanolon teilweise durch Anfälle gemildert.