Hintergrund
Es ist bekannt, dass es eine gegenseitige Wechselwirkung zwischen den Neuroendokrinen und dem Immunsystem gibt und dass die Störung in einem System die Funktion des anderen beeinflussen könnte.
Zwar gibt es eine Vielzahl von Beweisen, die auf eine negative Auswirkung der Infektion mit dem humanen Immunschwäche-Virus Typ 1B (HIV-1B) sowohl auf das Immunsystem als auch auf das neuroendokrine System hindeuten, doch wird die Folge der HIV-1-Gruppe C-Infektion (mit strukturellen Unterschieden zum HIV-1B-Virus) auf diese Systeme nicht eindeutig verstanden.
Methoden
Wir führten eine zweijährige Längsschnittstudie über das Plasmaprofil von Adrenocorticosteroiden durch, einschließlich Cortisol und DHEAS und ihre Beziehung zu abnehmenden Zahlen der CD4+ Zellen bei neurologisch asymptomatischen HIV-C-infizierten Personen (N=84), um die Auswirkungen der HIV-1-Gruppe C-Infektion auf die adrenokortikale Dysfunktion und ihre Beziehung zum fortschreitenden Rückgang der zellvermittelten Immunität zu verstehen.
Ergebnisse
Es stellte sich heraus, dass während sich die Plasmacortisolstufen an der Grundlinie in HIV-1C angesteckten Einzelpersonen erheblich erhöhten, verglichen mit jenen in den HIV-negativen Kontrollen (HIV-1C+, 9,83 ± 0,39 gegen Kontrollen, 8,04 ± 0,45; p < 0,01), gab es eine bedeutende Abnahme an DHEAS in den HIV-1C+ Personen, verglichen mit dem in den HIV-negativen Kontrollen (81,02 ± 4,9 gegen 185.1 ± 12,03, p < 0,001) und infolgedessen eine bedeutende Zunahme des Cortisol:DHEAS-Verhältnisses in HIV-1 Gruppe C angesteckten Personen (0,19 ± 0,002 gegen Steuerung 0,058 ± 0,006; p < 0,001). Darüber hinaus gab es bei HIV-1C-infizierten Individuen eine starke positive Korrelation zwischen DHEAS- und CD4-Zellen (r = 0,2; p < 0,05) und eine starke negative Korrelation zwischen Cortisol sowie Cortisol: DHEAS-Verhältnis und CD4-Zellen (r = -0,25; p < 0,01; und r = -0,31; p < 0,001).
Schlussfolgerung
Diese Befunde deuten auf eine persistierende und fortschreitende adrenokortikale Dysfunktion während der asymptomatischen Phase der HIV-Infektion hin, und dass die Auswertung der Zunahme des Plasmacortisols, eine Abnahme an DHEAS und eine Zunahme des Cortisol:DHEAS-Verhältnisses als wichtige Biomarker dienen können vor der bevorstehenden Herunterregulierung von CD4-Zellzahlen und der fortschreitenden Abnahme der Funktion des Immunsystems bei HIV-1C-Infektion. Darüber hinaus deuten diese Befunde auf die Dysregulation der Aktivität der 3-beta-Hydroxyste-roid-Dehydrogenase (3-beta-HSD) hin, jenes Enzyms, das an der Biosynthese von Cortisol und DHEA über den Pregnenolon-Progesteron-Signalweg beteiligt ist und dass es eine Gelegenheit für eine Arzneimittelentdeckung bieten könnte, die auf die Re-Regulation der 3-beta-HSD-Aktivität für eine mögliche therapeutische Anwendung bei einer HIV-1C-Infektion abzielt.