Synthese und biologische Bewertung von heterocyclischen Pregnenolon-Analoga als neue Mittel gegen Osteoporose

Autor(en):

Maurya SW, Dev K, Singh KB, Rai R, Siddiqui IR, Singh D, Maurya R

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Publikation:

Bioorg Med Chem Lett . 2017 Mar 15;27(6):1390-1396.

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https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2017.02.004

Strukturelle Veränderungen von Pregnenolon wurden durch die Einführung heterocyclischer Reste an der C-17-Position durch Begrenzung der Acylgruppe vorgenommen.

Neue heterocyclische Pregnenolon-Analoga wurden unter Verwendung der Friedlander- und Claisen-Schmidt-Reaktion synthetisiert und die synthetisierten Verbindungen auf ihre osteogene Aktivität untersucht.

Unter den synthetisierten Derivaten zeigten vier Verbindungen eine signifikant erhöhte ALP-Aktivität. Unter allen vier Wirkstoffen hat die neue Verbindung 3a eine signifikante Mineralisierung der Knochenmatrix und mRNA-Expressionen von osteogenen Markergenen, BMP2, RUNX-2 und OCN bei 1pM-Konzentration gezeigt.

Strukturformel von Pregnenolon; die drei markierten Stellen sind die Orte, an denen Modifikationen vorgenommen werden können, um Pregnenolon-Analoga zu erhalten. (Quelle: modifiziert nach Maurya SW et al. 2017)

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